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Contacto

Dra. Luz OPPLIGER

comunicaciones@bio.puc.cl

BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR

OLGUIN MARÍN,HUGO CÉSAR

Hugo CÉsar Olguin MarÍn Hugo César Olguin Marín

Laboratorio: 354 1860
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Profesor Asociado

Laboratorio de Reparación Tisular y Células Troncales Adultas

BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR,
Facultad de Ciencias Biológicas,
Pontificia Universidad Católica de Chile, Alameda 340, Santiago

Antecedentes Académicos

Doctor (Ciencias Biológicas) , Pontificia Universidad Católica de Chile (2002).
Licenciado (Ciencias Biológicas) , Pontificia Universidad Católica de Chile (1996).

Postdoctorado:

 University of Colorado, Boulder, USA. (2002-2009)

Especialización:

Células troncales adultas y regeneración.

Premios y Distinciones

  • Lymn Foundation New Investigator Award, Lymn Foundation (2006).
  • Graduado con Distinción Máxima (Doctorado en Ciencias Biológicas), Pontificia Universidad Católica de Chile (2002).
  • Beca de Término de Tesis de Doctorado, CONICYT ().
  • Beca de Estadía en el Extranjero, DIPUC, Pontificia Universidad Católica de Chile ().

Actividades de Docencia

Pregado
  • 2017 BIO239M-1, Biología Molecular De La Célula.
  • 2016 BIO239M-1, Biología Molecular De La Célula.
  • 2015 BIO136C-1, Bioquimica Celular.
Postgrado
  • 2017 BIO4101-1, Biologia Celular.
  • 2016 BIO4101-1, Biologia Celular.
  • 2015 BIO4101-1, Biologia Celular.

Líneas de Investigación

Regeneración tisular y la biología de células troncales adultas: usando el músculo esquelético como mesón de trabajo.

El músculo esquelético en vertebrados adultos representa un ejemplo notable de regeneración tisular así como de la función de células troncales adultas. Dado que los núcleos que conforman la fibra muscular o miofibra están en un estado de diferenciación terminal y son incapaces de participar en la reparación del músculo, su mantención y regeneración se atribuyen a una población minoritaria de precursores miogénicos, denominada células satélites. Dichos precursores residen entre la membrana plasmática de la miofibra y la lámina basal que la recubre, en un estado quiescente. Frente a estímulos como el daño muscular las células satélites se activan y proliferan extensivamente. Señales intrínsecas y extrínsecas inducen el programa de diferenciación muscular en los mioblastos adultos (o células satélites activadas), los que finalmente se fusionan con fibras pre-existentes o entre sí para formar nuevas miofibras. Durante el proceso de regeneración, también se renueva la población quiescente de células satélites, posibilitando la mantención y regeneración del músculo a través de la vida adulta. Así, una regeneración muscular efectiva implica un delicado balance entre la diferenciación de mioblastos adultos y la renovación de las células satélites.

En nuestro laboratorio nos interesamos en entender la regulación molecular del destino celular de progenitores tisulares adultos, utilizando el modelo de células satélites. Este es un fenómeno clave para determinar los mecanismos que controlan la función y renovación de las células satélites (como también de otras células troncales adultas), así como para aportar al desarrollo de terapias celulares más efectivas en el tratamiento de enfermedades musculares degenerativas y la reparación de tejido muscular luego de daño extenso. Específicamente, hemos enfocado nuestra atención en la función y regulación del factor de transcripción Pax7, que aparece como un componente clave en la biogénesis y mantención de las células satélites.

1.- Control de la progresión miogénica mediada por regulación de la estabilidad de Pax7

Recientemente hemos descrito un mecanismo de regulación cruzada entre factores de transcripción reguladores de la miogénesis (pertenecientes a la familia MyoD y llamados colectivamente MRFs) y Pax7. Interesantemente, esta relación funcional estaría fuertemente asociada a la regulación de la estabilidad de MyoD y Pax7. Actualmente se desconocen los mecanismos de regulación post-traduccional de Pax7, pero evidencia obtenida en nuestro laboratorio apunta a la regulación de vías de degradación de Pax7 asociadas a la progresión miogénica.

2.    Regulación de la función de Pax7 a través de interacciones proteína-proteína

Pax7 pertenece a una familia de factores de transcripción conservada evolutivamente y cuyas funciones son cruciales en procesos de especificación del destino celular y organogénesis durante el desarrollo. Sin embargo, Pax7 ha demostrado por sí mismo una baja actividad como activador de la transcripción. Más aún, la capacidad de Pax7 para inhibir la miogénesis no depende se su actividad transcripcional. De esta forma, utilizando herramientas de proteómica avanzada, hemos comenzado la caracterización de potenciales nuevas interacciones proteína-proteína que nos permitan comprender las bases moleculares de la función y regulación del destino celular en progenitores musculares adultos.

3.    Control del destino celular en mioblastos adultos vía represión transcripcional

Tradicionalmente se la ha atribuido a Pax7 la función de activador de la transcripción, a pesar de que la regulación de potenciales genes blancos ha sido pobremente descrita. Extendiendo el estudio de interacciones con otras proteínas, actualmente estamos explorando la posibilidad de que Pax7 también funcione como regulador negativo de la expresión de ciertos genes. Basado en estudios de la regulación transcripcional de células troncales embrionarias, fenómenos de represión transcripcional están fuertemente asociados a la mantención de un estado troncal. Precisamente, el cómo se mantiene el estado troncal de progenitores en tejidos adultos es materia de intenso debate y estudio por su gran potencial en biomedicina y medicina regenerativa, entre otros.

4. Generación de microambientes artificiales para el mejoramiento de la función y capacidad regenerativa del músculo esquelético

Las características mecánicas y bioquímicas del microambiente regulan tanto la función muscular como la de células troncales responsables de su regeneración. A través de una colaboración con laboratorios de las Facultades de Ingeniería y Física de la PUC, proponemos utilizar microambientes sintéticos que permitan manipular la función celular, como herramienta emergente con gran potencial terapéutico para enfermedades músculo-degenerativas y daño muscular extenso. Conceptualmente se plantea diseñar microambientes de composición y elasticidad regulables, que sean gradualmente eliminados del organismo permitiendo la reconstrucción parcial o total del músculo afectado.


Titulo: Participation Of Mesenchymal Progenitors In The Initiation Of Skeletal Muscle Fibrosis: Effect Of Tgfbeta/ctgf/pdgf And Co-Factors On Fibroblasts’ Ability To Modulate Myogenesis
Año: 2015
Concurso e institución: Regular, CONICYT
Investigador principal: Brandan Siques Enrique
Otros investigadores: Brandan Siques Enrique, Casar Leturia Juan Carlos, Olguin Marin Hugo Cesar
Fecha inicio: 01-03-2015
Fecha termino: 01-03-2019
Duración: 48 meses

Titulo: Post-Translation Control Of Transcription Factor Pax7 And The Regulation Of Mucle Pogenitor Cell Fate
Año: 2013
Concurso e institución: Regular, CONICYT
Investigador principal: Olguin Marin Hugo Cesar
Otros investigadores: Olguin Marin Hugo Cesar, Brandan Siques Enrique
Fecha inicio: 01-03-2013
Fecha termino: 01-03-2017
Duración: 48 meses

Titulo: Development Of Polymeric Scaffold For Muscle Tissue Engineering And Repair
Año: 2011
Concurso e institución: Interdisciplina, UC
Investigador principal: Olguin Marin Hugo Cesar
Otros investigadores: Olguin Marin Hugo Cesar, Valenzuela Roediger Loreto Margarita, Brandan Siques Enrique
Fecha inicio: 01-11-2011
Fecha termino: 01-11-2013
Duración: 24 meses

Titulo: Post-Translational Regulation Of Pax7 Function In Myogenic Progenitors
Año: 2010
Concurso e institución: Límite, UC
Investigador principal: Olguin Marin Hugo Cesar
Otros investigadores: Olguin Marin Hugo Cesar
Fecha inicio: 27-08-2010
Fecha termino: 27-08-2011
Duración: 12 meses

Titulo: Regulation Of Pax7 Function Through Pkc And Camkii Dependent Signaling
Año: 2009
Concurso e institución: Inicio, UC
Investigador principal: Olguin Marin Hugo Cesar
Otros investigadores: Olguin Marin Hugo Cesar
Fecha inicio: 01-01-2009
Fecha termino: 31-12-2009
Duración: 12 meses


Publicaciones ISI

1
Chitosan/poly-Octanoic Acid 2-Thiophen-3-Yl-Ethyl Ester Blends As A Scaffold To Maintain Myoblasts Regeneration Potential In Vitro
Autor(es): Cristina Padilla, Andrea Ramos, Natalia Gonzalez, Mauricio Isaacs, Flavia Zacconi, Hugo C. Olguin, Loreto M. Valenzuela
Año: 2017.105:118-130.10.1002/jbm.a.35889
Ref: Cristina Padilla, Andrea Ramos, Natalia González, Mauricio Isaacs, Flavia Zacconi, Hugo C. Olguín, Loreto M. Valenzuela. Chitosan/poly-octanoic acid 2-thiophen-3-yl-ethyl ester blends as a scaffold to maintain myoblasts regeneration potential in vitro. Journal Of Biomedical Materials Research Part A. 2017;105(1):118-130.

2
Improving Myoblast Differentiation On Electrospun Poly(ε-Caprolactone) Scaffolds
Autor(es): Abarzua-Illanes, P, Padilla, C, Ramos, A, Isaacs, M, Ramos-Grez, J, Olguin, H.c., Valenzuela, Lm
Año: 2017.105:2241-2251.10.1002/jbm.a.36091
Ref: Abarzúa-Illanes, P, Padilla, C, Ramos, A, Isaacs, M, Ramos-Grez, J, Olguín, H.C., Valenzuela, LM. Improving myoblast differentiation on electrospun poly(ε-caprolactone) scaffolds. Journal Of Biomedical Materials Research Part A. 2017;105(8):2241-2251.

3
Connective Tissue Cells Expressing Fibro/adipogenic Progenitor Markers Increase Under Chronic Damage: Relevance In Fibroblast-Myofibroblast Differentiation And Skeletal Muscle Fibrosis
Autor(es): Contreras O, Rebolledo D, Oyarzun J, Olguin H, Brandan E
Año: 2016.364:647-660.
Ref: Contreras O, Rebolledo D, Oyarzun J, Olguin H, Brandan E. Connective tissue cells expressing fibro/adipogenic progenitor markers increase under chronic damage: relevance in fibroblast-myofibroblast differentiation and skeletal muscle fibrosis. Cell And Tissue Research. 2016;364(3):647-660.

4
Ck2-Dependent Phosphorylation Is Required To Maintain Pax7 Protein Levels In Proliferating Muscle Progenitors
Autor(es): Gonzalez N, Moresco J, Cabezas F, De La Vega E, Bustos F, Yates J, Olguin H
Año: 2016.11:1-18.
Ref: Gonzalez N, Moresco J, Cabezas F, de la Vega E, Bustos F, Yates J, Olguin H. Ck2-Dependent Phosphorylation Is Required to Maintain Pax7 Protein Levels in Proliferating Muscle Progenitors. Plos One. 2016;11(5):1-18.

5
Angiotensin-(1-7) Attenuates Disuse Skeletal Muscle Atrophy In Mice Via Its Receptor, Mas.
Autor(es): Maria Gabriela Morales, Johann
Año: 2016.9:441-449.10.1242/dmm.023390
Ref: María Gabriela Morales, Johann. Angiotensin-(1-7) attenuates disuse skeletal muscle atrophy in mice via its receptor, Mas.. Disease Models & Mechanisms. 2016;9(00):441-449.

6
Angiotensin-(1-7) Attenuates Disuse Skeletal Muscle Atrophy In Mice Via Its Receptor, Mas.
Autor(es): Morales Mg,, Abrigo J,, Acuna Mj,, Santos Ra,, Bader M,, Brandan E,, Simon F,, Olguin H,, Cabrera D,, Cabello-Verrugio C
Año: 2016.9:441-449.10.1242/dmm.023390
Ref: Morales MG,, Abrigo J,, Acuña MJ,, Santos RA,, Bader M,, Brandan E,, Simon F,, Olguin H,, Cabrera D,, Cabello-Verrugio C,. Angiotensin-(1-7) attenuates disuse skeletal muscle atrophy in mice via its receptor, Mas.. Disease Models & Mechanisms. 2016;9:441-449.

7
Ck2-Dependent Phosphorylation Is Required To Maintain Pax7 Protein Levels In Proliferating Muscle Progenitors.
Autor(es): Gonzalez, Natalia; Moresco, Ja
Año: 2016.11:e0154919-e0154919..10.1371/journal.pone.0154919
Ref: González, Natalia; Moresco, Ja. Ck2-Dependent Phosphorylation Is Required to Maintain Pax7 Protein Levels in Proliferating Muscle Progenitors.. Plos One. 2016;11(5):e0154919-e0154919..

8
Connective Tissue Cells Expressing fibro/adipogenic Progenitor Markers Increase Under Chronic Damage: Relevance In fibroblast-Myofibroblast Differentiation And Skeletal Muscle fibrosis
Autor(es): Osvaldo Contrerasdaniela L. Re
Año: 2016.364:647-660.0.1007/s00441-015-2343-0
Ref: Osvaldo ContrerasDaniela L. Re. Connective tissue cells expressing fibro/adipogenic progenitor markers increase under chronic damage: relevance in fibroblast-myofibroblast differentiation and skeletal muscle fibrosis. Cell And Tissue Research. 2016;364(00):647-660.

9
Nedd4 Regulates Pax7 Levels Promoting Activation Of The Differentiation Program In Skeletal Muscle Precursors
Autor(es): Bustos F, De La Vega E , Cabezas F, Thompson J, Cornelison D , Olwin B, Yates J, Olguin H
Año: 2015.33:3138-3151.
Ref: Bustos F, de la Vega E , Cabezas F, Thompson J, Cornelison D , Olwin B, Yates J, Olguin H. NEDD4 Regulates PAX7 Levels Promoting Activation of the Differentiation Program in Skeletal Muscle Precursors. Stem Cells. 2015;33(10):3138-3151.

10
Endotoxin-Induced Skeletal Muscle Wasting Is Prevented By Angiotensin-(1-7) Through A P38 Mapk-Dependent Mechanism
Autor(es): Morales M, Olguin H, Di Capua G, Brandan E , Simon F, Cabello C
Año: 2015.129:461-476.
Ref: Morales M, Olguin H, Di Capua G, Brandan E , Simon F, Cabello C. Endotoxin-induced skeletal muscle wasting is prevented by angiotensin-(1-7) through a p38 MAPK-dependent mechanism. Clinical Science. 2015;129(6):461-476.

11
Restoration Of Muscle Strength In Dystrophic Muscle By Angiotensin-1-7 Through Inhibition Of Tgf-Beta Signalling
Autor(es): Acuna, M, Pessina P, Olguin H, Cabrera D, Vio C, Cabello C, Brandan E, Et Al
Año: 2014.23:1237-1249.
Ref: Acuña, M, Pessina P, Olguin H, Cabrera D, Vio C, Cabello C, Brandan E, ET AL. Restoration of muscle strength in dystrophic muscle by angiotensin-1-7 through inhibition of TGF-beta signalling. Human Molecular Genetics. 2014;23(5):1237-1249.

12
Marking The Tempo For Myogenesis: Pax7 And The Regulation Of Muscle Stem Cell Fate Decisions
Autor(es): Olguin H, Pisconti A
Año: 2012.16:1013-1025.
Ref: Olguín H, Pisconti A. Marking the tempo for myogenesis: Pax7 and the regulation of muscle stem cell fate decisions. Journal Of Cellular And Molecular Medicine. 2012;16(5):1013-1025.

13
Pax7-Fkhr Transcriptional Activity Is Enhanced By Transcriptionally Repressed Myod
Autor(es): Olguin Hc, Patzlaff N, Olwin B
Año: 2011.112:1410-1417.
Ref: Olguin HC, Patzlaff N, Olwin B. Pax7-FKHR Transcriptional Activity Is Enhanced by Transcriptionally Repressed MyoD. Journal Of Cellular Biochemistry. 2011;112(5):1410-1417.

14
Regulation Of Pax7 Protein Levels By Caspase-3 And Proteasome Activity In Differentiating Myoblasts
Autor(es): Olguin H
Año: 2011.44:323-327.
Ref: Olguin H. Regulation of Pax7 protein levels by caspase-3 and proteasome activity in differentiating myoblasts. Biological Research. 2011;44(4):323-327.

15
Syndecan-3 And Notch Cooperate In Regulating Adult Myogenesis
Autor(es): Addolorata Pisconti, D.d.w. Cornelison, Hugo C. Olguin, Tiffany L. Antwine, Bradley B. Olwin
Año: 2010.190:427-441.10.1083/jcb.201
Ref: Addolorata Pisconti, D.D.W. Cornelison, Hugo C. Olguín, Tiffany L. Antwine, Bradley B. Olwin. Syndecan-3 and Notch cooperate in regulating adult myogenesis. Journal Of Cell Biology. 2010;190(3):427-441.

16
Reciprocal Inhibition Between Pax7 And Muscle Regulatory Factors Modulates Myogenic Cell Fate Determination
Autor(es): Hugo C. Olguin, Zhihong Yang, Stephen J. Tapscott, Bradley B. Olwin
Año: 2007.177:769-779.10.1083/jcb.200
Ref: Hugo C. Olguin, Zhihong Yang, Stephen J. Tapscott, Bradley B. Olwin. Reciprocal inhibition between Pax7 and muscle regulatory factors modulates myogenic cell fate determination. Journal Of Cell Biology. 2007;177(5):769-779.

17
Heparan Sulfate Proteoglycans Are Incresed During Skeletal Muscle Regeneration: Requirement Of Syndecan-3 For Successful Fiber Formation
Autor(es): Casar J, Cabello-Verrugio C, Olguin H, Aldunate R, Inestrosa N, Brandan E
Año: 2004.117:73-84.
Ref: Casar J, Cabello-Verrugio C, Olguín H, Aldunate R, Inestrosa N, Brandan E. Heparan Sulfate Proteoglycans Are Incresed During Skeletal Muscle Regeneration: Requirement of Syndecan-3 for Successful Fiber Formation. Journal Of Cell Science. 2004;117(21):73-84.

18
Pax-7 Up-Regulation Inhibits Myogenesis And Cell Cycle Progression In Satellite Cells: A Potential Mechanism For Self-Renewal
Autor(es): Hugo C. Olguin, Bradley B. Olwin
Año: 2004.275:375-388.10.1016/j.y
Ref: Hugo C. Olguin, Bradley B. Olwin. Pax-7 up-regulation inhibits myogenesis and cell cycle progression in satellite cells: a potential mechanism for self-renewal. Developmental Biology. 2004;275(2):375-388.

19
Inhibition Of Myoblast Migration Via Decorin Expression Is Critical For Normal Skeletal Muscle Differerentiation
Autor(es): Olguin H, Santander C, Brandan E
Año: 2003.259:209-224.
Ref: Olguín H, Santander C, Brandan E. Inhibition of Myoblast Migration Via Decorin Expression Is Critical for Normal Skeletal Muscle Differerentiation. Developmental Biology. 2003;259(2):209-224.

20
Expression And Localization Of Proteoglycans Dyring Limb Myogenic Activation
Autor(es): Olguin H, Brandan E
Año: 2001.221:106-115.
Ref: Olguín H, Brandan E. Expression and Localization of Proteoglycans Dyring Limb Myogenic Activation. Developmental Dynamics. 2001;221(1):106-115.

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