UC
BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR

YUSEFF ,MARÍA ISABEL

MarÍa Isabel Yuseff María Isabel Yuseff

Laboratorio:
Mail: Esta dirección de correo electrónico está protegida contra spambots. Usted necesita tener Javascript activado para poder verla.


Profesor Asistente

BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR,
Facultad de Ciencias Biológicas,
Pontificia Universidad Católica de Chile, Alameda 340, Santiago

Antecedentes Académicos

Doctor, Universidad de Chile (2005).

Postdoctorado:

P. Universidad Católica, Chile (2005-2006)
Postdoctorado en el Instituto Curie. Paris, France (2006-1013)

Especialización:

Polaridad celular, tráfico y secreción de proteínas, sinapsis inmunológica.

Actividades de Docencia

Pregado
  • 2017 BIO239M-1, Biología Molecular De La Célula.
  • 2017 BIO351C-1, Biomedicina Celular Y Molecular.
  • 2016 BIO239M-1, Biología Molecular De La Célula.
Postgrado
  • 2017 BIO4040-1, Bases Celulares Y Moleculares De Las Patologías.
  • 2017 BIO4040-1, Bases Celulares Y Moleculares De Las Patologías.

Líneas de Investigación

Los linfocitos B son parte escencial del sistema inmune, ya que producen anticuerpos que permiten neutralizar patógenos como bacterias, virus y células cancerígenas. Su activación depende principalmente del BCR (receptor de linfocitos B), que regula procesos de señalización celular y promueve la endocitosis de antígenos provenientes de patógenos para ser procesados en moleculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II) y presentados a células T de ayuda. Esto permite la cooperación entre linfocitos B y T, requerido por los linfocitos B, para diferenciarse en células productoras de anticuerpos de alta afinidad y en células de memoria. Una mejor comprensión de los mecanismos que regulan la activación de linfocitos B es clave para desarrollar herramientas de uso terapéutico para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias y cáncer.

La activación de linfocitos B es más eficiente cuando el BCR reconoce antígenos asociados a la superficie de otras células especializadas en presentar antígenos (Ag), como macrófagos o células dendríticas. Este contacto céulula-célula resulta en la formación de una estructura especializada que se denomina "sinapsis inmunológica" (SI), la cual tiene por función: (i) Organizar una plataforma de señalización celular donde se concentran tirosinas kinasas, como Lyn y Syk, gatillando la fosforilación del BCR y el reclutamiento de moléculas adaptadoras y (ii) Promover la extracción de antígeno para su procesamiento y presentación en moléculas de MHC II. Nuestros resultados han mostrado que lisosomas que contienen MHC II son reclutados a la sinapsis de linfocitos B, donde son exocitados localmente liberando hidrolasas que promueven la extraccion del antigeno. La secreción polarizada de lisosomas es guiada por el re-posicionamiento del centro organizador de microtubulos (MTOC) hacia la sinapsis, proceso que depende de Cdc42 y la proteína kinasa C atípica (aPKC). El silenciamiento de estas moléculas impide la polarización del MTOC y lisosomas, inhibiendo la extracción y presentación de Ag. En consequencia, el tráfico de proteínas hacia la SI, controlado por elementos conservados de polaridad celular, surge como un mecanismo clave que permite coordinar la extracción de Ag con su procesamiento y presentación y de esta maner promover la activación de linfocitos B.

El objetivo central de nuestra línea de investigación es estudiar cómo se regula el tráfico polarizado de proteínas hacia la sinapsis y determinar cómo este proceso está implicado en la activación en linfocitos B. Este proyecto propone utilizar un enfoque multidisciplinarlo entre la biología celular e inmunología para (1) Identificar nuevas moléculas que controlan vías claves de polarización del citoesqueleto (microtúbulos y actina) y organelos (lisosomas, aparato de Golgi y retículo endoplásmico) hacia la sinapsis de linfocitos B. (2) Estudiar el impacto funcional de estas proteínas en la activación de linfocitos B, analizando la señalización del BCR y la capacidad de extraer, procesar y presentar antígenos. (3) Extrapolar los resultados a modelos ex-vivo y estudiar como estas vías se alteran en situaciones patológicas, que incluyen enfermedades autoinmunes y cáncer.

Los resultados generados permitirán identificar nuevas vías moleculares involucradas en la activación de linfocitos B y serán claves para revelar los mecanismos implicados en su estimulación aberrante en condiciones patológicas.


Titulo: Regulation Of Immune Synapses Through Cell Polarity: Impact On B Cell Responses
Año: 2014
Concurso e institución: Regular, CONICYT
Investigador principal: Yuseff Sepulveda Maria Isabel
Otros investigadores: Yuseff Sepulveda Maria Isabel, Soza Gajardo Andrea Morena, Carcamo Rodriguez Claudia Andrea
Fecha inicio: 01-03-2014
Fecha termino: 01-03-2018
Duración: 48 meses


Publicaciones ISI

1
Vamp-7-Dependent Secretion At The Immune Synapse Regulates Antigen Extraction And Presentation In B-Lymphocytes
Autor(es): Obino D, Diaz J, Saez J, Ibanez J, Saez P, Alamo M, Lankar D, Yuseff M
Año: 2017.28:890-897.
Ref: Obino D, Diaz J, Saez J, Ibanez J, Saez P, Alamo M, Lankar D, Yuseff M. Vamp-7-dependent secretion at the immune synapse regulates antigen extraction and presentation in B-lymphocytes. Molecular Biology Of The Cell. 2017;28(7):890-897.

2
Actin Nucleation At The Centrosome Controls Lymphocyte Polarity
Autor(es): Obino D, Farina F, Malbec O, Saez, P, Maurin M, Gaillard,je, Dingli F, Loew D, Gautreau A, Yuseff M, Blanchoin L, Thery M, Lennon A
Año: 2016.7:1-14.10.1038/ncomms1
Ref: Obino D, Farina F, Malbec O, Saez, P, Maurin M, Gaillard,Je, Dingli F, Loew D, Gautreau A, Yuseff M, Blanchoin L, Thery M, Lennon A. Actin nucleation at the centrosome controls lymphocyte polarity. Nature Communications. 2016;7:1-14.

3
B Cells Use Conserved Polarity Cues To Regulate Their Antigen Processing And Presentation Functions
Autor(es): Yuseff M, Lennon A
Año: 2015.6:1-7.
Ref: Yuseff M, Lennon A. B cells use conserved polarity cues to regulate their antigen processing and presentation functions. Frontiers In Immunology. 2015;6(251):1-7.

4
Polarity Protein Par3 Controls B-Cell Receptor Dynamics And Antigen Extraction At The Immune Synapse
Autor(es): Reversat A, Yuseff M, Lankar D, Malbec O, Obino D, Maurin M, Penmatcha N, Amoroso A, Sengmanivong L, Gundersen G, Mellman I, Darchen F, Desnos C, Pierobon P, Lennon-Dumenil Ana-Maria
Año: 2015.26:1273-1285.
Ref: Reversat A, Yuseff M, Lankar D, Malbec O, Obino D, Maurin M, Penmatcha N, Amoroso A, Sengmanivong L, Gundersen G, Mellman I, Darchen F, Desnos C, Pierobon P, Lennon-Duménil Ana-Maria. Polarity protein Par3 controls B-cell receptor dynamics and antigen extraction at the immune synapse. Molecular Biology Of The Cell. 2015;26(7):1273-1285.

No se encontraron datos en el historial académico