El foco de mi investigación es develar los mecanismos moleculares y neuroquímicos que subyacen a los cambios plásticos de los circuitos cerebrales que controlan las conductas motivadas y cuya disfunción resulta en conductas compulsivas.
Utilizamos modelos murinos de conductas compulsivas (adicción y trastorno obsesivo-compulsivo) para determinar la interrelación entre la neurotransmisión química (glutamato, GABA y dopamina) con la función de factores de transcripción que responden a cambios neuroquímicos agudos y crónicos (genes tempranos de la familia de factores de transcripción Nur) en el circuito cerebral de las conductas motivadas.
Además, estudiamos como la acción de estos factores de transcripción es traducida al genoma por sistemas de control epigenético. En particular, estudiamos la función y el mecanismo de acción del complejo represor-transcripcional formado por la familia CoREST y las enzimas desmetilasa, LSD1, y las desacetilasas de histona HDAC1/2.
Rivera, C., Lee, H. G., Lappala, A., Wang, D., Noches, V., Olivares-Costa, M., Sjöberg-Herrera, M., Lee, J. T., & Andrés, M. E. (2022). Unveiling RCOR1 as a rheostat at transcriptionally permissive chromatin. Nature Communications, 13(1), 1550. https://doi.org/10.1038/s41467-022-29261-0
Escobar, A. D. P., Casanova, J. P., Andrés, M. E., & Fuentealba, J. A. (2020). Crosstalk between kappa opioid and dopamine systems in compulsive behaviors. Frontiers in Pharmacology, 11, 57. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00057
Escobar, A. P., González, M. P., Meza, R. C., Noches, V., Henny, P., Gysling, K., España, R. A., Fuentealba, J. A., & Andrés, M. E. (2017). Mechanisms of kappa opioid receptor potentiation of dopamine D2 receptor function in quinpirole-induced locomotor sensitization in rats. International Journal of Neuropsychopharmacology, 20(8), 660-669. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyx042
Arredondo, C., González, M., Andrés, M. E., & Gysling, K. (2016). Opposite effects of acute and chronic amphetamine on Nurr1 and NF-κB p65 in the rat ventral tegmental area. Brain Research, 1652, 14-20. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2016.09.031
Escobar, A. P., Cornejo, F. A., Olivares-Costa, M., González, M., Fuentealba, J. A., Gysling, K., España, R. A., & Andrés, M. E. (2015). Reduced dopamine and glutamate neurotransmission in the nucleus accumbens of quinpirole-sensitized rats hints at inhibitory D2 autoreceptor function. Journal of Neurochemistry, 134(6), 1081-1090. https://doi.org/10.1111/jnc.13209
Barrios, Á. P., Gómez, A. V., Sáez, J. E., Ciossani, G., Toffolo, E., Battaglioli, E., Mattevi, A., & Andrés, M. E. (2014). Differential properties of transcriptional complexes formed by the CoREST family. Molecular and Cellular Biology, 34(14), 2760-2770. https://doi.org/10.1128/MCB.00083-14
Campos-Melo, D., Galleguillos, D., Sánchez, N., Gysling, K., & Andrés, M. E. (2013). Nur transcription factors in stress and addiction. Frontiers in Molecular Neuroscience, 6, 44. https://doi.org/10.3389/fnmol.2013.00044
